Entre 1608 y 1614 el administrador del Hospital de Tavera, Pedro Salazar de Mendoza, encargó a El Greco este retrato del fundador más de medio siglo después de su muerte y que pudo ser realizado a partir de la máscara mortuoria del Cardenal, realizada por Berruguete en 1561. Este hecho justificaría la dureza y frialdad del rostro, que muestra la expresión cadavérica del retratado, mientras que para el cuerpo tomaría otros modelos parecidos. Este retrato aparece por primera vez en un listado del Hospital en 1620 y como propiedad de Salazar de Mendoza en un inventario de 1629, a la muerte de éste. El lienzo muestra al Cardenal sentado, de medio cuerpo, mirando a su derecha y vestido con muceta roja sobre roquete de encaje. A su derecha, una mesa con tapete verde intenso, encima un breviario sobre el que apoya su mano izquierda y su bonete cardenalicio. En 1936, durante la Guerra Civil española, el lienzo fue acuchillado salvajemente, perdiéndose también la habitual firma del pintor griego: "Domenikos Theotokopoulos epoiei". El cuadro se restauró más tarde en 1940. En el mismo Hospital hay otro retrato del Cardenal Tavera de mano de Luis Tristán, que trabajó en el taller de El Greco durante cuatro años. Existe además un tercer retrato del Cardenal Tavera, pintado sobre mármol y que pudiera ser un boceto de Alonso Berruguete, para la posterior ejecución del sepulcro que se encuentra en la iglesia del Hospital y que guarda los restos de este hombre de Estado tan relevante durante el reinado de Carlos V.