Juan de la Cerda y de Aragón, VI Duque de Medinaceli casó en 1606 en segundas nupcias con la retratada, Antonia de Toledo Dávila y Colonna, Dama de la Reina Margarita de Austria. El duque moriría un año después y la duquesa hubo de sobrevivirle más de 18 años. La retratada, de cuerpo entero, posa con porte hierático y serio, vestida a la moda de la corte española de finales del siglo XVI. Al fondo una cortina roja con pliegues. La duquesa apoya su brazo derecho, cuya mano sostiene un abanico cerrado, sobre un sillón frailero de terciopelo a la vez que su brazo izquierdo sostiene un pañuelo blanco con amplio ribete de encaje. Pantoja presta especial atención al rostro juvenil de la retratada, al tratamiento de los encajes del pañuelo y la gorguera y a los detalles de las joyas que porta ésta. En el ángulo inferior izquierdo se lee la inscripción: "La Exma. Sa. Doña Antonia de Toledo y Colona Duquesa de Medinaceli".