Cette Sainte Famille avec sainte Anne du Greco appartient à l'hôpital Tavera au moins depuis 1631, date du premier inventaire où elle apparaît citée comme donation de Teresa de Aguilera, veuve d'Alonso Capoche. Œuvre d'extraordinaire qualité artistique, réalisée, selon la plupart des historiens, vers 1595, c'est une composition dévotionnelle qui a joui d'une relative popularité dans l'Espagne de la Contre-Réforme, raison pour laquelle on en conserve de nombreuses variantes. La particularité de celle-ci, précisément, est liée au dessin sous-jacent du visage de la Vierge, qui n'est visible qu'à travers une radiographie, et nous montre la méthode de travail du Greco, cherchant l'idéal de beauté dans des approximations successives à partir d'un modèle réel. De fait, le visage de la Vierge Marie est considéré par la critique comme l'une des plus belles représentations féminines qu'ait peintes le Candiote.